1929年以后，杨开慧在板仓的处境越来越危险。她在3月7日的《国民日报》上看到朱德妻子萧奎联（伍若兰的化名）被杀后被挂头示众的消息，既震惊又愤怒。她对自己的前景很是忧虑，总觉得死亡如影随形。她把与毛泽东联系上的唯一希望寄托在堂弟杨开明身上。杨开明，即信中所称“一弟”，1926年加入中国共产党，1927年5月马日事变后一直在安源工作，帮助组建工人纠察队和农民自卫武装。1928年6月湖南省委迁到安源后，被任命为中共湘赣边界特委书记，并被派往井冈山工作。1929年1月，杨开明由井冈山到上海，代表红四军前委向中共中央汇报。3月，杨开慧从亲戚那里得知杨开明到上海，立即提笔给他写信。
信中，她流露出作为女人软弱的一面，“我是一个弱者仍然是一个弱者！好像永远都不能强悍起来。我蜷伏着在世界的一个角落里，我颤慄而寂寞”。她把能联系上的亲人一弟、仁、秀当成最后的依傍，“仁”、“秀”指的是杨开慧的堂妹杨开仁和杨开秀。同时，她又表现出不同于一般女子的坚定和勇敢：“说到死，本来，我并不惧怕，而且可以说是我欢喜的事。”当真切感到死神接近时，她最放心不下的是自己的3个孩子。此时岸英7岁，岸青6岁，最小的岸龙才2岁，为了躲避敌人的搜查，已改为杨姓。杨开慧无法想象，3个这么小的孩子找不到父亲又失去母亲将是多么孤苦无依！尽管毛泽东的弟弟毛泽民，作为叔父，会给孩子们一些照顾（毛泽民当时在上海主持地下印刷厂，不时为失去生活来源的杨开慧母子寄些钱），可是在这样血腥动荡的环境下，一个叔父的爱怎能为孩子们抵挡“狂风骤雨的侵袭”，杨开慧请求开明、开仁、开秀等能在自己身后给予孩子们更多的爱护。她为弱小孩子的命运揪着心，她的语言万分恳切：“我总觉得我的颈项上，好像自死神那里飞起来一根毒蛇样的绳索，把我缠着，所以不能不早作预备！”
当时形势极为险恶，杨开慧收信和寄信都有被敌人发现的危险，她写好这封“遗嘱样的信”，却无法寄出，只好藏匿在故居老宅的墙缝中。
1929年1月后，毛泽东离开井冈山，转战赣南、闽西。他后来得到杨开慧还活着的消息，于11月写信给在上海的中央政治局常委李立三，说“开慧和岸英等我时常念及他们”，并询问杨开慧的通信地址。但是，在转战途中与受敌人严密监控的板仓联系谈何容易！他们还是没有联系上。
日子在思念中一天天过去，杨开慧强忍内心的苦楚，陪伴母亲，照料3个孩子，同时参加当地党组织会议，坚持做革命的宣传工作。她预料中的不幸终于在1930年10月24日降临。这天凌晨，国民党“清乡”团将板仓屋场团团围住，杨开慧在家中被捕。敌人连保姆和孩子也不放过，把杨开慧、毛岸英和保姆陈玉英一起押到长沙警备司令部。
带着孩子坐牢，对于一个母亲来说是多么大的折磨！
毛岸英小小年纪看到妈妈受苦伤心痛哭，杨开慧对儿子说：“学会坚强，永生永世跟党革命。妈妈永远爱你的爸爸，长大后你要听爸爸的话，要心疼他，孝顺他。你是哥哥要照顾好弟弟们……”
何键听了叛徒任卓宣（曾任中共湖南省委书记）的建议“杨开慧如能自首，胜过千万人自首”，表示只要杨开慧宣布与毛泽东脱离关系即可自由。但杨开慧坚贞不屈，何键对她一点办法也没有。
1930年11月14日，杨开慧从容走向刑场，英勇就义于浏阳门外识字岭，年仅29岁。一个多月后，噩耗传到瑞金。毛泽东极度悲伤，强抑内心悲痛，挥笔致函杨老夫人及杨开慧的亲属，沉痛地表示：“开慧之死，百身莫赎”，并寄款为杨开慧修墓立碑。
