在青岛初期，梁实秋记录说：“三日一小宴，五日一大宴，三十斤一坛的花雕搬到席前，罄之而后已……有一次胡适先生路过青岛，看到我们划拳豪饮，吓得把刻有‘戒酒’二字的戒指带上。”胡适这次“路过”改变了梁实秋的命运，因胡适是中英庚款委员会下属的中华文化教育基金会董事，他力主投资翻译《莎士比亚全集》，预算高达5万元，计划5年内完工，许诺给译者最优稿酬。
胡适拟了一个计划，由闻一多任主任，徐志摩译《罗密欧与朱丽叶》，叶公超译《威尼斯商人》，陈源译《皆大欢喜》，闻一多译《哈姆雷特》，梁实秋译《马克白》（一名《麦克白斯》），但计划未实行，甚至连会都没再开。一是徐志摩不久后遇难，二是叶公超想从政，闻一多、陈源太忙，只有梁实秋坚持了下来，因他此前批评鲁迅“硬译”，鲁迅委屈地回应：你自己不译，还要指责别人。
胡适拉了梁实秋一把
“九一八事变”爆发后，青岛大学学生亦投入到罢课请愿运动中，闻一多主张铁腕，开除为首数人，称这是“挥泪斩马谡”，闻、梁因此成了学生们的主要攻击对象，甚至贴出“驱逐不学无术的闻一多”的标语，学生们在黑板上画了一个乌龟和一个兔子，注明“闻一多与梁实秋”。闻一多问梁实秋：“哪个是我？”梁回答：“任你选择。”1932年，因采取“学分淘汰制”，被学生们认为是压制爱国运动，再度发出《驱闻宣言》，梁实秋亦在被驱逐之列，因影响太大，南京国民政府宣布解散该校。杨振声、闻一多先后辞职，学校更名为国立山东大学。
梁实秋处境尴尬，幸胡适伸出援手，拉他去北大，且任“研究教授”，此名目是胡适创意，收入较其他教授高四分之一，授课时间却少，北大另有“名誉教授”，是一种荣衔。某次入学考试阅卷时，有同事故意大声说：“我这个教授是既不名誉亦不研究！”在北大，一些学生对梁实秋用中文讲英国文学课不满，认为不如前任温源宁纯用英语，宣布罢课，梁实秋只好辞职，但胡适力挺梁，称：“鼓动罢班者，一经查实，定行严惩。”帮他渡过难关。
到1936年，梁实秋已译出莎士比亚剧作8种，均陆续出版。
与郭沫若分道扬镳
抗战爆发后，梁实秋不得不中断翻译工作，在重庆，梁负责编辑《中央日报》的副刊《平民》，却写了个奇怪的发刊词，称“不知文坛坐落何处，大将盟主是谁”，向左翼作家挑衅。
在清华时，梁实秋极推崇郭沫若的诗，他的《〈冬夜〉〈草儿〉评论》遭各方围攻，却收到郭沫若来信，称“如在沉黑的夜里得见两颗明星，如在蒸热的炎天得饮两杯清水”。
1922年7月，梁实秋专门去上海拜访创造社，虽对郁达夫生活颓废不满，却撰文帮着创造社打笔仗。1923年夏，梁实秋赴美留学，途经上海，见了郭沫若与成仿吾，当时梁正患病，自称是甲状腺肿，郭沫若学过医，认为是巴西多氏症，到美国后，梁依法施治，果然痊愈。
梁实秋回国后，文艺观剧变，就“普罗文学”与鲁迅争论不断，竟反复引郭的诗作为反证，毫不计昔日情谊，但郭始终不回应，这是梁在发刊词中出语轻佻的原因，因当时郭也在重庆，肯定能看到这些文章，但郭依然沉默。对二人友谊的中断，梁实秋解释为“道不同不相谋”。
沈从文为何大骂梁实秋
梁实秋去台湾后，一直在大学任教，工作压力甚重，1959年查出糖尿病，辞去台湾师范大学文学院院长之职，重拾中断了22年的莎译工作。
台湾天气热，梁实秋久坐致臀部长出疥疮，只好站着译，并幽默地说：“靠屁股吃饭的人，屁股坏了，可怎么办啊？”1967年，梁实秋翻译的莎士比亚全集出版，但这还只是戏剧全集，3年后，他又翻译出莎士比亚诗集三部。遗憾的是，推动莎译最卖力的胡适已去世8年。
1968年，台湾师范大学上演梁译《奥赛罗》，意外引起“警备司令部”的敏感，认为剧中有兵变情节，怕影响军心，最后只好修改剧本，把奥赛罗改成文职，不称将军，其副官亦改称秘书，这才得以通过。梁实秋称：“莎氏有知，怕要气炸了肺。”
晚年梁实秋写了很多回忆昔日文友的随笔，仅忆老舍就有三篇，他回忆冰心的文章让冰心“十分感激，曾写一封信，托人从美国转给他，并恳切地请他回来看一看新中国的实在情况”，可沈从文看到梁的文章后，却说“最无聊文人梁实秋，还在西雅图写文章追悼我”、“为台湾宣传加盐加醋”，梁实秋误以为沈从文死于“文革”中，但并无恶意。对于激烈回应，沈从文称自己在“配合政治”。
梁实秋与沈从文在国立青岛大学一起教过书，对这段历史，沈从文称“性格不同，极少往来”“始终并不和他有什么友谊”，其实沈从文当年在《新月》上发的几篇稿，还是梁实秋负责编辑的，且沈从文的夫人还曾是梁实秋的部下。
