湿壁画技法的正式诞生，大约是1270年，出自位于罗马的卡瓦利尼与契马布埃工作室，然后被乔托发扬光大。乔托的《犹大之吻》、《逃亡埃及》等画作，开创了意大利的绘画时代，让湿壁画被公认为最具叙事性与抒情性的绘画形式。湿壁画具有的缺点的确让人苦恼，因此人们探索干壁画（secco）的试验和使用，即以掺和固着剂的颜料，在已干的灰泥面上作画。1450年，皮耶罗·德拉·弗朗切斯卡已经在阿雷佐的湿壁画作品中开始使用油画技术。达·芬奇用油调色来绘制壁画的尝试成了糟糕的著名实验，名作《最后的晚餐》在完成仅仅几十年后表面就开裂了。干壁画的风险证明了这种做法的不可取。
达·芬奇《昂加利之役》的仿作
佛罗伦萨有个传统，艺术家们通过同场竞技展示他们的才能。发生在1504年佛罗伦萨市政大厅，围绕《昂加利之役》与《卡西纳之战》巨幅壁画的双峰对决，可以说是艺术史上的彪炳事件，米开朗基罗的名声隐隐超越达·芬奇，这也是他获得西斯廷委托的契机。达·芬奇的方法在工艺层面上是失败的。米开朗琪罗的成功最重要的原因，就在于他和助手们找到了好的方法。他们调制因托纳可时不掺沙子，而是以名叫波措拉纳（pozzolana）的火山灰混合石灰调制而成。西斯廷天顶画经历数世纪仍保存完好，因其存在时间长和稳定性好而备受青睐，它在20世纪80年代经修复之后，以其辉煌的面貌发挥了更大的魅力，但高科技的运用让壁画显得极其明亮，让观赏者一见倾心的做法，也引起了一番争议。
米开朗基罗笔下的《创造亚当》（西斯廷礼拜堂天花板）
西斯廷天顶画的艺术成就无疑非常之高，从它的构图、色彩、人物的肌理到其中内涵的人文精神，它都是米开朗基罗艺术理念的至高传达。全程使用的针刺誊绘法，将素描草图很好地转移到了泥壁之上，尤其是“创造亚当”这幅杰作，大师别具匠心地运用前缩法呈现上帝的姿势，以指间轻触的方式创造亚当，并用到了仰角透视法这种高明的幻觉技法，它所产生的效果，就是瓦萨里赞美的：“无论走到哪，上帝总面对你。”
米开朗基罗（由Daniele da Volterra绘制）
