李路与梁晓声谈了一下午，彼此交换创作初衷。李路说：“梁晓声有家国情怀、有担当、有悲天悯人的气质。”一拍即合后，梁晓声欣然授权李路拍摄自己的心血之作。

《人世间》的第一编剧，是曾创作《牵手》《中国式离婚》《新结婚时代》等剧的王海鸰，她花了三年时间打磨剧本。原著故事写到2008年，而电视剧要写到2016年。王海鸰创作了新人物，并延伸剧情。李路回忆，两年前的疫情期间，他回到北京后，看王海鸰写的前十几集剧本，从晚上看到天亮，多次流泪，“我给她发了一条语无伦次的长微信，对剧本大加赞赏。”据说，王海鸰后来每当创作累了，就会把这条微信拿出来读，鼓励自己写下去。之后，李路带着主创在拍摄期间再次打磨剧本，“我们白天拍摄，晚上围读剧本，直到关机前一个月才修改完成剧本”。

虽然李路是南京人，但他的童年和青春在东北度过，对作品中东北故事的表达早已心中有数，“难点在于靠细节去吸引观众，但做好细节也是应该的”。剧组在长春的农博园和会展中心搭建了几万平方米的摄影棚，构建剧中主场景——光字片区，用了75000米灯光线，铺了几十卡车的黑土。李路透露，道具库有一万多平方米：“演员身后的挂历，都是上世纪八九十年代的产物，时间一点都不能错。剧中的家具、用具、电风扇的价格、收音机的款式都要符合时代特征。例如，墙皮要做成脱落的风霜感，报纸要进行烟熏做旧处理，我们还买了很多具备时代感的插曲。”

《人世间》拍摄历时176天，李路最早去片场，最晚收工，每天睡三四个小时，身体透支：“我是事必躬亲型导演，管群众演员，甚至空镜头，就连B组拍的戏，拍完我看完通过了，他们才能继续进行。我们围读剧本之后，我发现戏要调整，就得重写。”