11月27日下午，陈独秀在他的办公室里召集了李大钊、周作人等人，议定编辑出版《每周评论》，12月22日《每周评论》创刊，每周日出版，8开4页，一直持续到第二年8月30日被北洋政府封禁，共出37期。刊物发行所就在米市胡同79号院、原来的安徽泾县会馆里。米市胡同形成于明朝永乐年间，迄今已经有六百余年历史了。满清时期，米市胡同所处的宣南一带修建了大量的会馆，康有为曾住过的南海会馆也在这条胡同里。令人遗憾的是，进入新世纪后不久，米市胡同就消失在城市改造的轰鸣与等待之中，泾县会馆早已被夷为平地，康有为故居也前途未卜。

《每周评论》的创办显然是陈独秀思想转折的重要体现。在编辑《每周评论》期间，陈独秀以“只眼”为笔名就裁兵、禁烟、废督、组织国会、南北议和等国内的政治问题频频发表意见，而且在他的指挥下，《每周评论》从一开始就特别关注山东问题与巴黎和会，而这恰恰是时局的热点、焦点所在，《每周评论》也因此迅速产生了巨大的影响——“这时代，各地的学生团体里忽然发生了无数小报纸，形式略仿《每周评论》，内容全用白话。此外又出了许多白话的新杂志。有人估计，这一年（一九一九）之中，至少出了四百种白话报”，其中即包括孙中山委派专人创办的《星期评论》《建设》以及毛泽东创办的《湘江评论》。

1919年4月底，北洋政府在巴黎和会上遭到彻底失败，“公理战胜强权”的迷梦完全破灭，受《新青年》《每周评论》影响的青年学生在激愤之中聚集起来，在蔡元培、陈独秀的组织、策动下，“五四运动”随即爆发！在“五四”当天出版的《每周评论》上，陈独秀愤然戳穿道：“巴黎的和会，各国都重在本国的权利，什么公理，什么永久和平，什么威尔逊总统十四条宣言，都成了一文不值的空话。”在随后的几期中，他不断发表文章抨击北洋政府的卖国行径，召唤国民的爱国之心，铿锵有力地提出“强力拥护公理。平民征服政府”。